Прихода И.В.

Луганский национальный педагогический университет имени Тараса Шевченко

Аннотация. Применение ферментного препарата Пангрол 20000 у больных хроническим панкреатитом и желчнокаменной болезнью способствовало диспепсического и болевого синдрома, а также не сопровождалось побочными эффектами. Терапия Пангролом улучшает качество жизни больных и уменьшает потребность в соблюдении диеты с низким содержанием жира и экстрактивных веществ.

Ключевые слова: хронический панкреатит, желчнокаменная болезнь, Пангрол.

Анотацiя. Прихода I.В. Ефективнiсть та безпечнiсть використання Пангролу при диспепсii у хворих на хронiчний панкреатит та жовчнокам’яну хворобу. Застосування ферментного препарату Пангрол 20000 у хворих на хронiчний панкреатит та жовчнокам’яну хворобу сприяло зникненню диспепсичного i больового синдрому, а також не супроводжувалося побiчними ефектами. Терапiя Пангролом полiпшуе якiсть життя хворих i зменшуе потребу в дотриманнi дiети з низьким змiстом жиру й екстрактивних речовин.

Ключовi слова: хронiчний панкреатит, жовчнокам’яна хвороба, Пангрол.

Annotation. Prikhoda I.V. Efficiency and safety of use Pangrol of dyspepsia for patients with chronic pancreatitis and cholelithiasis. Usage of the treatment preparation Pangrol 20000 for patients with chronic pancreatitis and cholelithiasis promoted disappearance of dyspeptic syndrome and painful syndrome as there were no side effects. Therapy Pangrol improves quality of life of patients. She reduces need for observance of a diet with the low maintenance of fat and extractive substances.

Key words: chronic pancreatitis, cholelithiasis, Pangrol.

Хронический панкреатит (ХП) принадлежит к наиболее распространенным заболеваниям органов пищеварения, что приводит к значительному ухудшению качества жизни больных, развитию разнообразных осложнений, временной и стойкой утрате трудоспособности. Заболеваемость ХП в Украине достигает 1% от общего количества населения, а в специализированных стационарах удельный вес больных ХП составляет 12 % [1, 3, 9].

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и высокая литогенность желчи являются основными этиологическими факторами ХП. Однако удельный вес холелитиаза в генезе ХП является популяционно обусловленным и варьирует в мире в пределах 23 - 92%: в Европе холелитиаз становится причиной около 25% случаев ХП, в то время как в США его холангиогенная природа доказана уже в 2/3 случаев [1, 3, 8, 12].

В России ХП выявляют у 25% оперируемых по поводу холецистита и, более того, удаление калькулезного холецистита не приводит к исчезновению заболевания поджелудочной железы [9]. Основным механизмом развития ХП при ЖКБ является более или менее выраженная обструкция протоков поджелудочной железы в отсутствии клинически значимого первичного фиброза или кальцинирования паренхимы. Одной из характерных особенностей холегенного ХП является то, что в его развитии существенную роль играет моторная дисфункция желчевыводящих путей, клиническое отражение которой - синдром диспепсии, приводящий к многочисленным жалобам пациентов и перманентной фармакотерапии. Другая особенность ХП при ЖКБ заключается в относительной демографической и конституциональной однородности больных, а также в отсутствии связи развития заболевания со злоупотреблением алкоголем. С клинической точки зрения это выражается в отсутствии у больных тяжелых нарушений эндокринной функции и внешней секреции поджелудочной железы. Таким образом, в генезе многокомпонентного синдрома диспепсии или мальдигестии/мальабсорбции при обструктивном ХП превалирует не первичное нарушение гидролиза, а нарушение солюбилизации алиментарного жира в результате уменьшения или неритмичности секреции желчных кислот, холецистокинина и бикарбоната или при нарушении транзита химуса вследствие дискинезии двенадцатиперстной кишки и нарушении протеолиза в желудке. В большинстве случаев именно "дискоординация" моторной активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и деятельности пищеварительных желез приводят при ХП на фоне ЖКБ к появлению стойких нарушений пищеварения, требующих перманентной фармакотерапии и соблюдения диеты с низким содержанием жиров и экстрактивных веществ, что в итоге резко снижает качество жизни пациентов [1, 3, 8, 11].

Превалирование синдрома диспепсии, а также отсутствие тяжелых нарушений внешней секреции поджелудочной железы у больных ХП на фоне ЖКБ послужили теоретической основой для применения простого панкреатина как средства, способного скорректировать указанные комплексные нарушения пищеварения. Однако, эффективное действие панкреатина у данной категории больных возможно только при соответствии лекарственного препарата ряду требований [2, 4, 5, 6, 7, 10, 11]:

- кишечно-растворимая оболочка таблетки панкреатина для защиты от инактивации соляной кислотой;

- достаточно высокое содержание липазы;

- быстрота диссоциации таблетки в ЖКТ.

Пангрол (BERLIN-CHEMIE, Германия), содержащий 20000 ЕД липазы, 12000 ЕД амилазы и 900 ЕД протеазы в 1 таблетке, полностью соответствует вышеуказанным требованиям, что и позволило использовать его в исследовании.

Работа выполнена по плану НИР Луганского национального педагогического университета имени Тараса Шевченко.

Формулирование цели исследования.

Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности Пангрола (BERLIN-CHEMIE, Германия) в сравнении с эффективностью и безопасностью препарата Креон (SOLVAY PHARMA, Германия) для лечения диспепсии у больных ХП на фоне ЖКБ.

Исследование было организовано как простое контролируемое. Все пациенты были полностью информированы о целях, задачах и содержании исследования и дали добровольное согласие на участие в нем.

Эффективность препаратов панкреатина изучали на основании субъективной оценки выраженности основных симптомов диспепсии, потребности в диете с ограничением жиров и экстрактивных веществ и потребности в приеме спазмолитиков, а также содержания нейтрального жира и жирных кислот в копрограмме до и после 2-х недель лечения. В процессе исследования у больных регистрировали нежелательные эффекты лечения.

Критериями эффективности лечения служили:

- исчезновение или нивелирование до 1 балла симптомов диспепсии у 75% и более пациентов выборки;

- исчезновение или уменьшение до незначительного содержания нейтрального жира в копрограмме у 75% и более пациентов выборки;

- оценка 75% и более пациентами выборки уменьшения потребности в диете с низким содержанием жира;

- признание лечения не менее чем эффективным 75% и более пациентами выборки.

До и после окончания 2-х недельного курса лечения пациенты и врач оценивали выраженность таких симптомов, как боль в животе, вздутие живота, расстройства стула, изжога. Пациенты аналогично оценивали потребность в диете с ограничением жиров и экстрактивных веществ и потребность в приеме спазмолитиков. Врач исходно и по окончании терапии оценивал выраженность боли при пальпации живота и вздутие живота. И пациенты, и врач оценивали выраженность симптомов от 0 до 3 баллов с применением аналоговой шкалы, в соответствии с которой: 0 баллов - симптом отсутствует, 1 балл - симптом слабый, 2 балла - симптом средней силы, 3 балла - симптом выражен.

Исходно и по окончании лечения у больных стандартно определяли уровень амилазы плазмы, лейкоциты периферической крови и содержание нейтральных кислот и жирных кислот в копрограмме, а также при эндоскопии регистрировали кислотность содержимого желудка.

По окончании терапии пациент субъективно оценивал ее эффективность на основании выраженности жалоб и клинических проявлений диспепсии до и после лечения, а также потребности в соблюдении диеты и приеме спазмолитиков до и после лечения. Субъективная оценка эффективности лечения врачом была основана на выраженности клинических проявлений диспепсии и содержании нейтрального жира в копрограмме до и после лечения. И пациент, и врач субъективно оценивали эффективность лечения по 3-бальной шкале (от 0 до 3 баллов).

Нежелательные эффекты лечения у пациентов оценивали в баллах от 1 до 3. Отсутствие нежелательных эффектов оценивали в 1 балл; 2 балла - незначительные нежелательные эффекты, не повлекшие прерывания лечения; 3 балла - нежелательные эффекты, связанные с лечением и приведшие к прерыванию лечения.

Критерии включения пациентов в исследование:

- возраст 18 - 75 лет;

- синдром диспепсии;

- состояние вне обострения ХП;

- состояние вне обострения хронического калькулезного холецистита;

- согласие больного соблюдать больничный режим и диету №5 "А" по Певзнеру.

Критерии исключения пациентов из исследования:

- обострение или декомпенсация любого из хронических заболеваний внутренних органов;

- функциональные заболевания ЖКТ в анамнезе;

- ожирение > III степени;

- постоянный прием каких-либо фармакологических препаратов;

- злоупотребление алкоголем;

- несоблюдение условий исследования.

В исследование были включены 60 больных ХП и ЖКБ, разделенные на 2 клинические группы:

- основная клиническая группа (30 человек) - в течение 2-х недель получали Пангрол 20000 по 3 таблетки в сутки, по 1 таблетке непосредственно после основного приема пищи на фоне стандартной диеты №5 "А" по Певзнеру;

- контрольная клиническая группа (30 человек) - в течение 2-х недель получали Креон 10000 по 6 таблеток в сутки, по 2 таблетки непосредственно после основного приема пищи на фоне стандартной диеты №5 "А" по Певзнеру.

Рандомизация основной и контрольной клинических групп проводилась методом случайных чисел.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с вычислением критерия Стьюдента для парных переменных и применением χ²-теста для оценки достоверности различий дискретных значений. Достоверность полученных данных и межгрупповых различий: р < 0,05.

Демографическая характеристика обследованных больных, включенных в исследование представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Целевые данные анамнеза и клинические данные пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 2.

Таблица 2.

При анализе этих данных установлено, что из фоновых или сопутствующих заболеваний у больных наиболее часто встречались ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, а также ожирение. Кроме того, у 40% пациентов основной клинической группы и 42% пациентов контрольной клинической группы, несмотря на нормальную или несколько сниженную кислотность в теле желудка, антральный отдел желудка был декомпенсированным, что может быть отражением дефицита секреции бикарбоната поджелудочной железой.

Выраженность основных жалоб, сопутствующих ХП, и их динамику на фоне лечения пациенты оценивали с использованием аналоговой шкалы (таблица 3).

Таблица 3.

Примечание: * - достоверность межгрупповых различий.

Динамику содержания нейтрального жира в копрограмме на фоне лечения оценивали полуколичественно на фоне стандартной диеты №5 "А" по Певзнеру (таблица 4).

Таблица 4.

Динамика содержания нейтрального жира в копрограмме у обследованных больных на фоне лечения (при полуколичественной оценке, % от n)

Примечание: * - достоверность межгрупповых различий.

Нежелательные эффекты лечения, не приведшие к прекращению терапии (категория 2), были зарегистрированы в двух случаях у больных контрольной клинической группы, принимавших Креон. У одного больного к 8-м суткам лечения была выявлена крапивница на внутренней поверхности обоих плеч и предплечий, не требовавшая лечения и не приведшая к прекращению терапии, поскольку самостоятельно исчезла через 24 часа. У другой больной на 10-е сутки развился стоматит; пациентке была оказана помощь, и данная реакция не была расценена как повод для прекращения лечения. У пациентов основной клинической групп, принимавших Пангрол нежелательные эффекты лечения не наблюдались. Таким образом, Пангрол имел более высокий профиль безопасности по сравнению с препаратом Креон.

Больные оценивали эффективность лечения субъективно с применением вышеуказанной аналоговой шкалы от 0 до 3 баллов. Критерию "высокоэффективно" соответствовала оценка 3 балла (таблица 5).

Таблица 5.

Примечание: * - достоверность межгрупповых различий.

При общей объективной оценке эффективности лечения оказалось, что терапия Пангролом была достоверно более успешной при анализе каждого из пяти выбранных критериев эффективности (таблица 6).

Таблица 6.

Примечание: * - достоверность межгрупповых различий.

1. Лечение Пангролом (BERLIN-CHEMIE, Германия) позволяет эффективно и безопасно устранять синдром диспепсии у больных ХП и ЖКБ.
2. Коррекция синдрома диспепсии у больных ХП и ЖКБ Пангролом (BERLIN-CHEMIE, Германия) более эффективна и безопасна, чем терапия препаратом Креон.
3. Терапия Пангролом (BERLIN-CHEMIE, Германия) улучшает качество жизни больных с синдромом диспепсии при ХП и ЖКБ, поскольку уменьшает потребность в соблюдении диеты с низким содержанием жира и экстрактивных веществ.

Дальнейшие исследования предполагается провести в направлении изучения других проблем эффективности и безопасности применения Пангрола у больных хроническим панкреатитом и желчнокаменной болезнью.

Литература

1. Дегтярьова I.I. Хронiчнi панкреатити // Нова медицина. - 2003. - 2 № (7). - С. 16 - 19.

2. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Морозова Н.А., Тишкина Н.Н. Старые и нове аспекты применения ферментных препаратов в гастроэнтерологии // Фарматека. - 2003. -№ 7 (70). - С. 39 - 44.

3. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. - Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

4. Губергриц Н.Б. Принципы ферментной терапии в гастроэнтерологии // Сучасна гастроентерологiя. - 2003. -№ 3. - С. 20 - 25.

5. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Микитина Н.В., Силиверстова Т.Р. Современная ферментная терапия хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. - 1997. -№ 5. - С. 109 - 112.

6. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. Лечение хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. - 1996. -№ 4. - С. 10 - 17.

7. Ивашкин В.Т., Охлобыстин А.В., Баярма Н. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хронических панкреатитах // Клин. перспективы гастроэнтер., гепатол. - 2001. -№ 5. - С. 15 - 19.

8. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. - Москва: Триада-Х, 2002. - 223 с.

9. Шалимов А.А., Копчак В.М., Тодуров И.М., Дронов А.И., Шевколенко Г.Г. Диагностика и хирургическое лечение осложненных форм хронического панкреатита // Актуальнi проблеми панкреатогепатобiлiарноi та судинноi хiрургii. - Киiв: Клiнiчна хiрургiя, 1998. - С. 18 - 20.

10. Яковенко Э.П. Ферментне препараты в клинической практике // Клин. фармакол. и терапия. - 1998. -№ 1. - С. 17 - 20.

11. Mossner J. Is There a Place for Pancreatic Enzymes in the Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis? // Digestion. - 1993. -Vol. 54 (Suppl. 2). - P. 35 - 39.

12. Pitchumoni C.S. Chronic pancreatitis: pathogenesis and management of pain // J. Clin. Gastroenterol. - 1998. -Vol. 27. - P. 101 - 107.

Поступила в редакцию 29.01.2007г

  На главную    В библиотеку    Обсудить в форуме 

При любом использовании данного материала ссылка на первоисточник обязательна!