ИЗМЕНЕНИЕ ЧАСТОТЫ РАБОТЫ СЕРДЦА И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ТРЕНТАЛА У СОБАК

В.Кожухова

Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д.Ушинского,
Ярославль, Россия

Введение. Из литературы известно, что гормоны мозгового слоя надпочечников (адреналин и норадреналин) относятся к катехоламинам, то есть к классу органических веществ, обладающих сильным биологическим эффектом [14]. Эти гормоны оказывают мощное сосудосуживающее действие, вызывая повышение кровяного давления и частоты работы сердца. И в этом отношении влияние выше отмеченных симпатомиметических аминов сходно с действием симпатической нервной системы [3].

В 1948 году Ахлквист [цит. по 11] предположил, что стимулирующее действие катехоламинов опосредуется двумя типами адренорецепторов - альфа и бета. Альфа-адренорецепторы опосредуют сосудосуживающий эффект катехоламинов, в то время как бета - положительное ино- и хронотропное действие.

В конце 50-х годов были предприняты попытки создать лекарственные препараты, которые бы тормозили стимулирующие эффекты катехоламинов как на сосуды, так и на сердце. Вследствие чего были получены и использовались в клинической практике пропранолол и обзидан (бета-блокаторы), а также тропафен (альфа-адреноблокатор) и другие.

С начала 70-х годов для лечения нарушений сосудов микроциркуляторного отдела стал применяться пентоксифиллин, альфа-адреноблокатор - препарат, известный также под названием трентал. Предполагается [6], что влияние его на кровоток в микрососудистом русле состоит из следующих трех основных компонентов: непосредственная вазодилатация периферических сосудов, а также улучшение реологических свойств крови, изменение метаболизма и функциональной активности тканей за счет изменения содержания циклических нуклеотидов. Повышение текучести крови проявляется в "размягчении" мембраны эритроцитов [цит. по 10], сопровождающемся усилением деформабельности эритроцитов. Предполагается, что увеличение под влиянием трентала содержания АТФ в эритроцитах возможно уменьшает связывание кальция белками и способствует повышению эластичности мембраны красных клеток крови [8]. Кроме того, трентал вызывает незначительное и кратковременное увеличение ударного и минутного объемов сердца, снижая периферическое сосудистое сопротивление и увеличивая перфузию тканей [8].

В данной работе исследовалось влияние трентала на частицу работы сердца, гематологические и микрореологические параметры, поскольку в литературе нет достаточного количества исследований о влиянии трентала на вышеуказанные параметры.

Материал и методы исследования. Опыты проводились на 15-ти беспородных собаках обоего пола, весом 10 -16 кг. Забор крови, как и введение трентала, производилось через вену задней конечности животного. При этом кровь для регистрации изменений бралась до введения трентала и на 30-ой минуте после его инъекции (в это время имел место пик концентрации трентала в плазме и максимальное его воздействие [9]). Дозу лекарственного препарата рассчитывали исходя из веса тела животного (10 мг на 1 кг веса), и затем до получения постоянно вводимого объема (10 мл) пентоксифиллин разводили физиологическим раствором [9].

Непосредственно перед введением трентала, а также после его инфузии определяли общеорганизменный показатель - частоту сердечных сокращений (ЧСС) на 10, 20 и 30-ой минутах. Регистрация ЧСС определялась пальпаторно на артерии задней конечности собаки, в паховом отделе.

Гематологические параметры исследовали в исходном периоде и на 30-й минуте после инъекции трентала. Концентрацию гемоглобина (Нb) определяли гемиглобинцианидным способом на ФЭК - 56 М [12]; количество эритроцитов исследовали по методу Й.Тодорова [13]; гематокрит (Нсt) регистрировали с помощью микроцентрифуги ТН-21 (ГДР) в течение 7-ми минут при скорости вращения ротора 12 тыс. об/мин (g=10 000); скорость оседания суспензии эритроцитов (СОЭс) в аутологичной плазме с гематокритом 45% наблюдали в капиллярах Панченкова через 60 мин после постановки последних в штатив.

Микрореологические параметры получали расчетным путем, а именно:

1. среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците (МСНС) находили путем деления концентрации Нb на величину Нсt (7, 13, 15);

2. среднее содержание Нb в одном эритроците (МСН) рассчитывали как отношение концентрации Нb в крови к числу клеток в 1 мкл [12];

3. вязкость гемоглобина (ВГ) регистрировали по формуле, предложенной [18];

4. показатель агрегации эритроцитов (Э) исследовали по методу И.Я.Ашкинази [2].

Статическую обработку результатов производили по критерию t-Стъюдента.

Результаты исследования. Изменения ЧСС приведены в табл.1, из которой видно, что на 10-ой минуте после инъекции трентала произошло наибольшее увеличение ЧСС (24%; р<0,02) по сравнению с исходным периодом. На 20-ой и 30-й минутах было зарегистрировано некоторое снижение этого показателя по сравнению с 10-й минутой, но в то же время он был выше, чем в исходном периоде.

В таблице 2 представлены изменения гематологических параметров. Так, количество эритроцитов имело тенденцию к снижению на 7%. Концентрации Нb и Нct также имели тенденцию к уменьшению соответственно на 6 и 7%. В то время как СОЭс имела более значительную тенденцию к повышению, на 91% (табл.2.).

Изменения микрореологических характеристик приведены в табл.3. Расчетные параметры МСНС, МСН и ВГ после введения трентала имели тенденцию к незначительному уменьшению (на 1,1; 0,4 и 2,3% соответственно). Агрегация эритроцитов имела более достоверное и значительное снижение на 34% (р<0,05).

Обсуждение результатов. Тенденция к возрастанию ЧСС на 30-й минуте после введения трентала (на 8%; р<0,2) шла параллельно со снижением гематологических параметров: гематокрита, гемоглобина и количества эритроцитов. Предполагается, что в этих условиях имело место увеличение проницаемости капилляров для жидкостей в направленени ткань-кровь (1) и объема циркулирующей крови [8]. Что, вероятно, благоприятно сказывалось на венозном возврате и поддержании минутного объема кровообращения. При этом установлено, что пока кровоток в артериях ускорен, их просвет стойко увеличен [4] (при снижении общего периферического сосудистого сопротивления [8]). Вследствие чего возрастание кровотока сопровождалось увеличением напряжения кислорода в тканях [6].

Два других показателя, АЭ и СОЭс довольно значительно изменялись (на 34%; р<0,01; 91%, соответственно). В этих условиях, если СОЭс возрастала, то АЭ снижалась, что обусловлено разнонаправленным влиянием гемодилюции. При регистрации СОЭс уменьшалось количество столкновений между клетками при опускании их вниз, на дно капилляра, вследствие чего этот показатель увеличивался [5]. При измерении же второго показателя повышалось время для сближения клеток на расстояние, равное длине молекулы [19]. Поэтому агрегация эритроцитов уменьшалась, что могло положительно сказаться на насыщении тканей кислородом [16, 20].

Изменения же микрореологических параметров (МСНС, МСН, ВГ) были настолько незначительными, что, вероятно, не могли внести существенного вклада в процессы деформации эритроцитов [17] и оксигенации тканей.

1. Использование трентала у собак привело к увеличению частоты работы сердца на 10, 20 и 30-ой минутах.

2. Влияние пентоксифиллина на гематологические параметры выразилось в однонаправленном снижении количества эритроцитов, а также концентрацией гемоглобина и гематокрита.

3. В результате инъекции трентала микрореологические показатели не изменились.

Изменение ЧСС в исходном периоде и после введения трентала (± m)

Примечание: р - различие между показателями по сравнению с исходным периодом

Изменение параметров микрореологии после инъекции трентала (± m)

1. Атрощенко Е.С. Влияние курсового лечения пентоксифиллином (тренталом) на состояние микроциркуляции и центральной гемодинамики больных хронической болезнью сердца. // Терапевтический архив. 1985. №1. С.43-46.

2. Ашкинази И.Я. Агрегация эритроцитов и тромбопластинообразование. // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1972. Т.74. №7. С.28-31.

3. Березов Т.Т. и Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1973. - 752 с.

4. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст. / АМН СССР - М.: Медицина, 1986.- 224 с.

5. Бурчинский Г.И. Реакция оседания эритроцитов. - Киев, 1962.- 190с.

6. Винницкий Л.И. Основные механизмы действия трентала (пентоксифиллина) на микроциркуляцию // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1979. №6. С.69-70.

7. Исследование системы крови в клинической практике (Под ред. Г.И. Козинца и В.А.Макарова). М.: Триада-Х, 1997. - 480с.

8. Кондэ Л.А. Фармакологические свойства пентоксифиллина и применения его в офтальмологии // Химико-фармацевтический журнал. 1986. Т.20. №4. С.493-497.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.1. М.: Медицина, 1993.- 736 с.

10. Мищук И.И., Трещинский А.И. Принципы коррекции реологических свойств крови // Анестезиол. и реаниматол. 1981. №2. С.21-23.

11. Сидорский В.А. и Преображенский Д.В. Клиническое применение "бета-адреноблокаторов". М.: ЛИА "Пресид", 1994.- 86 с.

12. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. / Под. ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975.- 382 с.

13. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София: Медицина и физкультура. 1961.- 783 с.

14. Физиология человека. / Под ред. Г.И.Косицкого. М.: Медицина, 1985.- 560 с.

15. Физиология человека. В 3 томах. Т.2. Пер. с англ. / Под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса. М.: Мир, 1996.- 313 с.

16. Ehrly A.M. Measurements of oxygen tension in muscle. Jn.: Spittell (Ed) Pharmacological approach to the treatment of limb ischemia, pp.65-72. College of Physicians of Philadelphia, Philadelphia, 1983.

17. Nash G.B. and Meiselman H.J. Red cell ageing: changes in deformability and other possible determinants of invivo survival. // Microcirculation, 1(3), 255-284 (1981).

18. Ross P. and Minton A. Hard quasispherical model for the viscosity of hemoglobin solutions // Biochem. and Biophys. Res. 1977. Vol.76. №4. P. 971-976.

19. Schmid-Scho nbein H., Mallona H., Strisow E. Erithrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assesment. // Trydch № VCC. Vol. 15. P. 88-97. 1990.

20. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications. // Turk. Saglik Bilimleri. Derg. 1991. 15. №1. Р.26 -29.

При любом использовании данного материала ссылка на первоисточник обязательна!

Кожухова, В. Изменение частоты работы сердца и гематологических показателей после введения трентала у собак // Человек в мире спорта : Новые идеи, технологии, перспективы : Тез. докл. Междунар. конгр. - М., 1998. - Т. 1. - С. 104-107.